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魏公子就任魏国上将军，率五个诸侯国联军，一举大败秦军，蒙骜带领残兵败将退回函谷关，不敢再东扩一步。吕不韦担心魏公子担任上将军，将进一步威胁秦国，就用反间计离间魏王。
吕不韦派人拿了万金到魏国，求见晋鄙原来的那些门客，让他们在魏王面前毁谤魏公子说：公子在外流亡十年了，现在担任魏国上将军，诸侯国的将领也都归他指挥，诸侯们只知道魏国有魏公子，不知道还有个魏王。魏公子也想称王，诸侯们害怕魏公子的权势声威，正打算拥立他为王啊！秦国不间断的实施反间计，天天有人在魏王跟前讲魏公子坏话，时间久了，魏王便信以为真。果然派人接替了魏公子的上将军之职。
魏公子知道自己遭到毁谤被撤职，想到王兄这么不相信自己，有些心灰意冷，于是就推脱有病不上朝了。和宾客通宵达旦饮酒作乐，痛饮烈性酒，又常跟女人厮混，这样日夜饮酒作乐四年，掏空了身体，患病死亡。为天下人所敬重的魏公子，就这样含恨而终。
吕不韦听说魏公子死了，就派蒙骜为将，率领大军进攻魏国，没了魏公子的指挥，魏军不堪一击，接连被秦攻下了二十座城邑，设立了秦国东郡。
太子嬴政继承了王位，尊奉吕不韦为相国，称他为仲父。身为相国的吕不韦，为了政务要时常入宫汇报，就有了与太后赵姬接触的机会，因太后寡居，秦王年纪还小，太后与吕不韦很容易就碰出火花，使他们的旧情复燃，与之私通。
秦始皇一年年长大，太后一直淫乱不止，吕不韦有点害怕了，怕事情败露，灾祸降临在自己的头上，就想撤出这埸游戏，又恐太后不允。吕不韦就暗地里寻求一个阴茎特别大的人嫪毐作为门客，不时让演员歌舞取乐，命嫪毐用阴茎挑起木制车轮，在舞台上行走，边走边转动车轮，这件事哄动京城，太后赵姬也知道了。
太后听说后，就想在暗中占有他，吕不韦就把嫪毐进献给了太后。首先让人告发他犯了该受宫刑的罪，又暗中对太后说：你可以让嫪毐假装受了宫刑，就可以在供职宫中的人员中得到他。太后就偷偷的送给主持宫刑的官吏许多财物，假装处罚嫪毐，拨掉了他的胡须假充宦官，这就使嫪毐得以侍奉太后。太后如愿以偿的暗中和他通奸，因特别喜爱嫪毐，嫪毐在宫中得宠。
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